明朝年间，美谷镖师神青奉命押解生辰纲，美谷途中遭迷烟蛊毒人突袭。生辰纲被劫，皇帝大怒，命特工局彻查此事。死里逃生的神青为洗清勾结劫镖人的冤屈，被迫加入皇家特工局，和一心替父申冤女扮男装的王兔妞组成拍档，誓要查出此事真相。二人在危机四伏的探案过程中逗趣不断耍宝不停，救太子、制解药一系列神操作，让探案之路笑料百出。这对欢喜冤家最终能否化解重重危机？两人日渐升温的感情又能否守得云开见月明？